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老年人肝性脑病

  肝性脑病(he)又称肝性昏迷,是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征,其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。
  老年人肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是由严重肝病或广泛性门,体静脉分流引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征。其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷。

  常见症状

  肝性脑病的临床表现往往因原有肝病的性质,肝细胞损害的轻重缓急以及诱因的不同而很不一致,急性肝性脑病常见于急性重型肝炎,有大量肝细胞坏死和急性肝功能衰竭,诱因不明显,患者在起病数天内即进入昏迷直至死亡,昏迷前可无前驱症状,慢性肝性脑病多见于肝硬化患者和(或)门-腔静脉分流手术后,以慢性反复发作性木僵与昏迷为突出表现,常因进大量蛋白食物,上消化道出血,感染,放腹水,大量排钾利尿等而诱发。
  临床上根据意识障碍程度,神经系统表现和脑电图改变,将肝性脑病分为4期。
  1.一期(前驱期)
  患者仅有轻度性格改变和行为失常,例如欣快激动或淡漠少言,衣冠不整或随地便溺,焦虑不安,注意力不集中,应答尚准确,但吐词不清且较缓慢,可有扑翼(击)样震颤(flapping tremor或asterixis),脑电图多数正常,此期历时数天或数周,有时症状不明显,易被忽视。
  2.二期(昏迷前期)
  以意识错乱,睡眠障碍,行为失常为主,前一期的症状加重,定向力和理解力均减退,对时,地,人的概念混乱,不能完成简单的计算和智力构图(如搭积木,用火柴杆摆五角星等),言语不清,书写障碍,举止反常也很常见,多有睡眠时间倒错,昼睡夜醒,甚至有幻觉,恐惧,狂躁而被看成一般精神病,此期患者有明显神经体征,如腱反射亢进,肌张力增高,踝痉挛及阳性Babinski征等,此期扑翼样震颤存在,脑电图有特征性异常,患者可出现不随意运动及运动失调。
  3.三期(昏睡期)
  以昏睡和精神错乱为主,各种神经体征加重,患者大部分时间处于昏睡状态,但可以唤醒,醒时尚可应答问话,但常有神志不清和幻觉,扑翼样震颤仍可引出,肌张力增加,四肢被动运动常有抗力,锥体束征常呈阳性,脑电图有异常波形。
  4.四期(昏迷期)
  神志完全丧失,不能唤醒,浅昏迷时,对痛刺激和不适体位尚有反应,腱反射和肌张力仍亢进;扑翼样震颤无法引出,深昏迷时,各种反射消失,肌张力降低,瞳孔常散大,可出现阵发性惊厥,踝阵挛和换气过度,脑电图明显异常。
  以上各期并无明显的分界,前后期临床表现可有重叠,最近关于亚临床型肝性脑病或隐性肝性脑病逐渐受到重视,据认为,肝硬化患者不论过去有无临床的肝性脑病,60%~70%患者有亚临床型肝性脑病,这类患者表面上完全正常,一般的神经精神检查亦无异常,但进行特殊的智力功能检查和视觉诱发电位检测,则可发现异常,这类患者大脑常有萎缩或水肿,其程度和智力功能测定相符合,这些人在进行特种工作时,如驾驶各种交通工具时,常有发生交通事故的危险,故有人建议有必要在临床分期上将亚临床型肝性脑病列为0期。

  原因

  引起肝性脑病的原发病有重症病毒性肝炎、重症中毒性肝炎、药物性肝病、妊娠期急性脂肪肝、各型肝硬化、门-体静脉分流术后、原发性肝癌以及其他弥漫性肝病的终末期,而以肝硬化患者发生肝性脑病最多见,约占70%。诱发肝性脑病的因素很多,如上消化道出血、高蛋白饮食、大量排钾利尿、放腹水,使用安眠、镇静、麻醉药,便秘、尿毒症、感染或手术创伤等。
  这些因素大体都是通过:①使神经毒质产生增多或提高神经毒质的毒性效应。②提高脑组织对各种毒性物质的敏感性。③增加血-脑脊液屏障的通透性而诱发脑病。

  诊断

  肝性脑病的主要诊断依据为:
  ①严重肝病和(或)广泛门-体侧支循环。
  ②精神紊乱,昏睡或昏迷。
  ③肝性脑病的诱因。
  ④明显肝功能损害或血氨增高,扑击样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。

  鉴别诊断

  以精神症状为惟一突出表现的肝性脑病应和精神病相鉴别,肝性昏迷还应与糖尿病、低血糖、尿毒症、脑血管意外,脑部感染所引起的昏迷和镇静剂过量等相鉴别,进一步追问肝病病史,检查肝脾大小、肝功能、血氨、脑电图、血糖、肾功能等项将有助于诊断与鉴别诊断。

  预防

  积极防治肝病,肝病患者应避免一切诱发肝性脑病的因素,严密观察肝病患者,及时发现肝性脑病的前驱期和昏迷前期的表现并进行适当治疗。

  治疗

  1.一般治疗
  去除肝性脑病发作的诱因是其一般治疗的基本原则,亦是其他药物治疗的基础,包括以下措施。
  (1)调整饮食结构肝硬化患者常有负氮平衡,因此应补充足够蛋白质。但高蛋白饮食可诱发肝性脑病,因此对有肝性脑病患者应该限制蛋白质摄入,并保证热能供给。Ⅲ-Ⅳ期患者应禁止从胃肠道补充蛋白质,可鼻饲或静脉注射25%的葡萄糖溶液。Ⅰ-Ⅱ期患者日应限制蛋白质在2Og/天之内,如病情好转,每3~5天可增加10g蛋白质,以逐渐增加患者对蛋白质的耐受性。待患者完全恢复后每天每千克体重可摄入0.8~1.0蛋白质,以维基本的氮平衡。由于植物蛋白质(如豆制品)富含支链氨基酸和非吸收纤维,后者可促进肠蠕动,被细菌分解后还可降低结肠的pH值,可以加速毒物排出和减少氨吸收。因此,肝性脑病患者应首选植物蛋白。乳制品营养丰富,如病情稳定可适量摄入。
  (2)慎用镇静药巴比妥类、苯二氮卓类镇静药可激活GABA/BZ复合受体,此外肝硬化患者由于肝功能减退,药物半衰期延长,因此,使用这些药物会诱发或加重肝性脑病。如患者出现躁狂时,应禁用这些药物,试用异丙嗪、氯苯那敏(扑尔敏)等抗组胺药。
  (3)纠正电解质和酸碱平衡紊乱肝硬化患者由于进食量少,利尿过度,大量排放腹等造成低钾性碱中毒,诱发或加重肝性脑病。因此利尿药的剂量不宜过大,大量排放腹水时应静脉输人足量的白蛋白以维持有效血容量和防止电解质紊乱。肝性脑病患者应经常检测血清电解质、血气分析等,如有低血钾或碱中毒应及时纠正。
  (4)止血和清除肠道积血上消化道出血是肝性脑病的重要诱因。因此,食管静脉曲张破裂出血者应采取各项紧急措施进行止血,并输入血制品以补充血容量。清除肠道积血可采取以下措施:口服或鼻饲乳果糖、乳醇溶液或25%硫酸镁,用生理水或弱酸液(如酸)进行灌肠,将乳果糖稀释至33.3%进行灌肠。
  (5)其他如患者有缺氧应予吸氧,低血糖者可静脉注射高渗葡萄糖,如有感染应及时控制。
  2.药物治疗
  由于氨中毒是肝性脑病的主要原因,因此减少氨的吸收和加强氨的排出是药物治疗的主要手段。
  (1)减少肠道氨的生成和吸收①乳果糖(lactulose,β-半乳糖果糖)是一种合成的双糖,口服后在小肠不会被分解,到达结肠后可被乳酸杆菌、粪肠球菌等细菌分解为乳酸、乙酸而降低肠道的pH值。肠道酸化后对产尿素酶的细菌生长不利,但有利于不产尿素酶的乳酸杆菌的生长,使肠道细菌所产的氨减少;此外,酸性的肠道环境可减少氨的吸收,并促进血液中的氨渗入肠道排出。乳果糖的疗效确切,可用于各期肝性脑病及较轻微肝性脑病的治疗。不良反应主要有腹胀、腹痛、恶心、呕吐等,此外,其口感甜腻,使少数患者不能接受。②乳梨醇(lactitol,β-半乳糖山梨醇)是另一种合成的双糖,经结肠的细菌分解为乙酸、丙酸而酸化肠道。乳梨醇的疗效与乳果糖相似,但其甜度低,口感好,不良反应亦较少。③对于乳糖酶缺乏者也可试用乳糖,由于有的人小肠内缺乏乳糖酶,口服乳糖后在小肠不被分解和吸收,进入结肠后被细菌分解而酸化肠道,并产生气体,使肠蠕动增加而促进排便。④口服抗生素可抑制肠道产尿素酶的细菌,减少氨的生成。常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明等。口服新霉素很少吸收。但长期使用有可能致耳毒性和肾毒性,不宜超过1个月。甲硝唑的疗效与新霉素相似,但其胃肠道不良反应较大。利福昔明口服不吸收,利福昔明口服不吸收,效果与新霉素相同。⑤口服某些不产尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生长,减少氨的生成。嗜酸乳酸杆菌的疗效尚有争议,但近年来使用的粪肠球菌SF68的疗效比较确切。SF68的服用方法为服用4周后停用2周,可反复使用,口服有益菌无毒副反应。
  (2)促进体内氨的代谢①L-鸟氨酸-L-门冬氨酸是一种鸟氨酸和门冬氨酸的混合制剂,能促进体内的尿素循环(鸟氨酸循环)而降低血氨。每日静脉注射20g的OA可降低血氨,改善症状,不良反应为恶心、呕吐。②鸟氨酸-α-酮戊二酸的降氨机制与OA相同,但其疗效不如OA。③苯甲酸纳可与氮源性物质结合形成与马尿酸从肾排出而降低血氨,不良反应以消化不良症状为主。苯乙酸钠可与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺经肾排泄。两者目前临床上已基本上不用。④谷氨酸与氨结合形成谷氨酰胺而降低血氨,有谷氨酸钾和谷氨酸钠两种,可根据血钾和血钠调整两者的使用比例。谷氨酸盐为碱性,使用前可先注射维生素C,碱血症者不宜使用。⑤精氨酸可促进尿素循环而降低血氨,该药呈酸性,适用于碱中毒者。
  (3)GABA/BZ复合受体拮抗剂氟马西尼可以拮抗内源性苯二氮卓所致的神经抑制。对于Ⅲ-Ⅳ期患者具有促醒作用。静脉注射氟马西尼起效快,往往在数分钟之内,但维持时间很短,通常在4小时之内静脉注射;或持续静脉滴注。有关氟马西尼治疗肝性脑病的疗效,虽然尚有争议,但对选择性病例用后可明显改PSE的级别及NCT积分。
  (4)减少或拮抗假神经递质支链氨基酸(BCAA)制剂是一种以亮氨酸、异亮氨酸、缬安酸等BCAA为主的复合氨基酸。其机制为竞争性BCAA为主的复合氨基酸。其机制为竞争性抑制芳香族氨基酸进入大脑,减少假神经递质的形成,其疗效尚有争议,但对于不能耐受蛋白质的营养不良者,补充BCAA有助于改善其氮平衡。
  (5)其他药物①肝性脑病患者大脑基底神经节有锰的沉积,驱锰药是否有效尚需进一步研究。②L-肉碱可以加强能量代谢,而氨中毒假说的重要机制是氨干扰能量代谢。L-肉碱的疗效有待于证实。
  3.其他治疗
  (1)减少门体分流对于门体分流性难治性肝性脑病,可采取介入方法用钢圈或塞有关的门静脉系统减少分流。减少门体分流对于门体分流性难治性肝性脑病,可采取介入方法用钢圈或气囊栓塞有关的门静脉系统减少分流。
  (2)人工肝用分子吸附剂再循环系统(MARS),血液灌流、血液透析等方法可清除血氨和其他毒性物质,对于急、慢性肝性脑病均有一定疗效。
  (3)肝细胞肝移植是治疗各种终末期肝病的一种有效手段,严重和顽固性的肝性脑病的指征。
  (4)肝细胞移植是用人的肝细胞通过门静脉或肝内移植,也可作脾内移植,移植的肝细胞可存活,并具有合成功能,但也需要大量肝细胞,故目前尚不能广泛用于临床。
  4.对症治疗
  (1)纠正水、电解质和酸碱平衡失调每日人液总量以不超过250Oml为宜。肝硬化腹水患者的入液量应加控制(一般约为尿量加1000ml),以免血液稀释、血钠过低而加重昏迷。及时纠正缺钾和碱中毒,缺钾者补充氯化钾;碱中毒者可用精氨酸溶液静脉滴注。
  (2)保护脑细胞功能用冰帽降低颅内温度,以减少能量消耗,保护细胞功能。
  (3)保护呼吸道通畅深昏迷者,应作气管切开排痰给氧。
  (4)预防脑水肿静脉滴注高渗葡萄糖、甘露醇等脱水药以防治脑水肿。

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