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卡氏肺囊虫病

卡氏肺囊虫为真核微生物,主要有两种形态,即包囊与滋养体,包囊前期为两者之间的中间形,其形态学特征欠清。包囊呈圆形或椭圆形,直径4~6µm,囊壁厚100~160nm,银染色时呈棕黑色、甲苯胺蓝染成紫蓝色。成熟后,囊内胞质被吸收,内含8个囊内小体,直径1~1.5µm,多形性,膜薄,单核。包囊破裂后,囊内小体释出,发育为滋养体,滋养体不着色,以二分裂法繁殖。在严重感染者肺内常有大量滋养体。而包囊较少。包囊是重要的确诊依据。
  卡氏肺囊虫病(pneumocystosis)是卡氏肺囊虫(pneumocystis carinii)感染所引起的一种原虫病。临床主要表现为干咳呼吸困难和发绀等。其病原特征为间质性肺炎,故称卡氏肺囊虫病肺炎(pneumocystis carinii pneumonia,PCP)。本病多见于免疫功能低下或有缺陷者,可视为一种机会性感染。自80年代发现本病在艾滋病患者中高发病率和病死率以来,肺囊虫病特别是PCP研究逐渐深入。
  卡氏肺囊虫为真核微生物,主要有两种形态,即包囊与滋养体,包囊前期为两者之间的中间形,其形态学特征欠清。包囊呈圆形或椭圆形,直径4~6?m,囊壁厚100~160nm,银染色时呈棕黑色、甲苯胺蓝染成紫蓝色。成熟后,囊内胞质被吸收,内含8个囊内小体,直径1~1.5?m,多形性,膜薄,单核。包囊破裂后,囊内小体释出,发育为滋养体,滋养体不着色,以二分裂法繁殖。在严重感染者肺内常有大量滋养体。而包囊较少。包囊是重要的确诊依据。

  症状体征

  有临床表现的感染,大致分两型。
  卡氏肺囊虫病
  1.流行型又称婴幼儿型。多见于低体重儿、营养不良或先天性免疫缺陷的婴幼儿。隐匿起病,呼吸增快是最早出现的呼吸道症状,稍后有干咳、呼吸困难、鼻翼扇动、发绀等征。未及时救治者病死率达50%。
  2.散发型又称儿童-成人型。多见于免疫功能低下或缺陷者。起病急骤,发热、咳嗽、呼吸困难、发绀等迅速出现,但少有啰音。病程短者可在4~8天内死亡。X线胸部变化常迟于临床表现。如无特效治疗,无论成人或儿童,病死率高达90%~100%。两种类型肺部的X线表现均呈弥漫性、双侧条索或斑点状阴影。肺炎和肺底较少受累。可迅速发展致肺实变,实变病灶中常有广泛或局限的肺气肿后小段肺不张。某些病例可见气胸、胸水、肺部结节阴影等。动脉血氧分压常低于10.7kPa(80mmHg),C02分压正常或低下,动脉血pH常增高。

  疾病病因

  卡氏肺囊虫为真核微生物,主要有两种形态,即包囊与滋养体,包囊前期为两者之间的中间形,其形态学特征欠清。包囊呈圆形或椭圆形,直径4~6μm,囊壁厚100~160nm,银染色时呈棕黑色、甲苯胺蓝染成紫蓝色。成熟后,囊内胞质被吸收,内含8个囊内小体,直径1~1.5μm,多形性,膜薄,单核。包囊破裂后,囊内小体释出,发育为滋养体,滋养体不着色,以二分裂法繁殖。在严重感染者肺内常有大量滋养体。而包囊较少。包囊是重要的确诊依据。
  由于其滋养体具有类似原虫的伪足结构,在真菌培养基中不能生长,而且对抗原虫药物敏感,因而一般认为属原虫、孢子虫纲。然其超微结构与真菌类似,其16s核糖体RNA以及线粒体DNA的分子学分析显示其种系发生学上与酵母子囊菌紧密相关,线粒体DNA核苷酸序列与真菌者的同种性(60%)超过与原虫的同源性(仅20%),故目前认为应归属于真菌。虽传统的抗真菌药物如两性霉素与吡咯类对其无效,但目前国外已有抗真菌新药证实在体外感染模型中能抑制其包囊壁β-葡聚糖的合成,同时对其滋养体亦有活性。因此,关于卡氏肺囊虫在生物分类学上的地位仍有争议,但多数权威文献、教科书已将之归为真菌。
  卡氏肺囊虫肺炎的病原是卡氏肺囊虫发滋养体与包囊主要存于肺内过去认为属于原虫最近有学者根据其超微结构和对肺囊虫核糖体RNA种系发育分析认为:肺囊虫属真菌类PCP的主要感染途径为空气传播和体内潜伏状态卡氏肺囊虫的激活宿主对验证的反应和免疫应答包括肺泡巨噬细胞吞噬卡氏肺囊虫支气管周围和血管区域淋巴细胞浸润Ⅱ型肺泡细胞增值局部及全身抗体增加等。

  诊断检查

  诊断:除临床表现外,还需进行下列检查:
  1.血象白细胞计数正常或升高,多为(15~20)×109/L,分类正常或核左移,嗜酸性粒细胞可轻度增加。
  2.病原检查痰液检查最方便、安全,可经离心沉淀、涂片后染色镜检。支气管肺泡灌洗液或肺活检标本,查见卡氏肺囊虫滋养体和包囊可以确诊。近年各种染色法(如甲苯胺蓝染色法)及PCR技术等的应用,大大提高了检出率。
  实验室检查:
  1.血象白细胞计数正常或升高,多为(15~20)×109/L,分类正常或核左移,嗜酸性粒细胞可轻度增加。
  2.病原检查痰液检查最方便、安全,可经离心沉淀、涂片后染色镜检。支气管肺泡灌洗液或肺活检标本,查见卡氏肺囊虫滋养体和包囊可以确诊。近年各种染色法(如甲苯胺蓝染色法)及PCR技术等的应用,大大提高了检出率。

  鉴别诊断

  本病须与病毒性肺炎、衣原体肺炎、肺结核等鉴别。

  预防:

  患者应予呼吸道隔离。改善病人的营养状态,减少非必要的免疫抑制化疗、放疗。对易感人群、高危人群,可采取药物预防。如复方磺胺甲唑,TMP按每天5mg/kg,SMZ按每天25mg/kg,分两次口服,每周3次,疗程5~18个月。也可用喷他脒气雾剂、胺苯砜等预防。目前尚无疫苗可用。

  预后:

  未及时救治者病死率达50%,如无特效治疗,无论成人或儿童,病死率高达90%~100%。

  治疗方案

  1.一般治疗对有低氧血症和呼吸功能不全者,氧气治疗和辅助通气治疗是重要措施。以持续低流量吸氧为好。在病原治疗开始后的72h内,应用肾上腺皮质激素,可改善肺功能,降低病死率。
  2.病原治疗如在呼吸衰竭前进行抗孢子虫治疗,可大大降低病死率。
  (1)磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲噁唑):是首选的抗肺囊虫药。甲氧苄啶(TMP)按每天20mg/kg,磺胺甲噁唑(SMZ)按每天100mg/kg,分2~4次服。首剂加倍。一般疗程2周,并发艾滋病者疗程3周。如治疗1周无效,可考虑换药(喷他脒)。
  (2)喷他脒:主要用于磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(SMZ/TMP)治疗无效或对磺胺药过敏者。每天4mg/kg,肌注,2周为一疗程。可有心、肾、肝损害,骨髓抑制,低血糖等毒副反应。
  (3)其他:可选用阿扎伐醌(atovaquone)、氨苯砜(dapsone,DDS)、α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)、乙胺嘧啶加磺胺多辛、伯氨喹加克林霉素等药。

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